Relationship between polycyclic aromatic hydrocarbons internal exposure and lung function change among healthy college students
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摘要:
目的 研究尿中单羟基多环芳烃代谢物(OH-PAHs)与肺功能之间的关系以及氧化应激在其中的中介作用，为空气污染治理与政策制定提供科学依据。 方法 招募华北理工大学45名健康大学生为研究对象，分别于2017年11月至2018年10月进行4次随访调查和健康体检，测量肺功能参数[用力肺活量(FVC)、1 s用力呼气量(FEV1)、呼气峰值流速(PEF)、FEV1/FVC和用力呼气流量(FEF25%~75%)]和尿液中7种暴露标志物OH-PAHs(∑7OH-PAHs)、氧化应激标志物8-羟基-2'-脱氧鸟苷(8-OHdG)、8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)。利用线性混合效应模型分析尿多环芳烃代谢物与肺功能之间的关系，并用中介模型评估氧化应激在OH-PAHs与肺功能之间关系中的中介效应。 结果 研究对象FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF和FEF25%~75%的中位数分别为4.37 L，3.58 L，83.00%，4.38 L/s和3.32 L/s。2-羟基芴(2-OHFlu)的对数转换值每增加1个(ln)单位，FVC下降5.05%(β%=-5.05%，95%CI=-8.85%~-1.09%)，FEV1下降4.15%(β%=-4.15%，95%CI=-7.94%~-0.22%)，FEF25%~75%下降5.87%(β%=-5.87%，95%CI=-11.35%~-0.05%)。2-OHFlu和9-羟基菲(9-OHPhe)的对数转换值每增加1个(ln)单位，PEF分别降低7.03%(β%=-7.03%，95%CI=-12.60%~-1.11%)和7.08%(β%=-7.08%，95%CI=-13.50%~-0.17%)。此外，尿∑7OH-PAHs与尿8-OHdG和8-iso-PGF2α水平呈正相关(r值分别为0.64，0.69，P值均＜0.01)。同时，8-OHdG介导2-OHFlu与FVC和FEV1的相关性分别为17.06%和15.71%。 结论 健康大学生尿中OH-PAHs与肺功能呈负相关，8-OHdG在2-OHFlu与FVC和FEV1之间的关系中起介导作用。应积极制定相关政策治理空气污染，维护青年人的健康生活状态。 Abstract:Objective To investigate the relationship between urinary monohydroxylated metabolites of hydroxyl polycyclic aromatic hydrocarbons (OH-PAHs) and lung function, as well as the role of oxidative stress in these associations, so as to provide a scientific basis for air pollution control and policy formulation. Methods A panel study was carried out among 45 young healthy adults. Four follow-up surveys and health examinations were conducted from November 2017 to October 2018 to measure lung function parameters [forced vital capacity (FVC), second forced expiratory volume in one second (FEV1), peak expiratory flow (PEF), FEV1/FVC, and forced expiratory flow between 25% and 75% vital capacity (FEF25%~75%)], markers of exposure to 7OH-PAHs [∑7OH-PAHs], and markers of oxidative stress[8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG) and 8-isoprostaglandin-F2α (8-iso-PGF2α)]. The relationship between urinary PAH metabolites and lung function was quantified by linear mixed effects models. Mediation analysis was performed to assess the role of oxidative stress in the relationship between OH-PAHs and lung function. Results The median values of FVC, FEV1, FEVI/FVC, PEF, and FEF25%-75% were 4.37 L, 3.58 L, 83.00%, 4.38 L/s, and 3.32 L/s, respectively. The results showed that each 1-unit increase in log-transformed value of 2-Hydroxyfluorene (2-OHFlu) was associated with a 5.05% decrease (β%=-5.05%, 95%CI=-8.85%--1.09%) in FVC, 4.15% decrease (β%=-4.15%, 95%CI=-7.94%--0.22%) in FEV1 and 5.87% decrease (β%=-5.87%, 95%CI=-11.35%--0.05%) in FEF25%-75%, respectively. Each 1-unit increase in log-transformed values of 2-OHFlu and 9-Phenanthrol (9-OHPhe) was associated with a 7.03% decrease (β%=-7.03%, 95%CI=-12.60%--1.11%) and a 7.08% decrease (β%=-7.08%, 95%CI=-13.50%--0.17%) in PEF, respectively. Additionally, urinary ∑7OH-PAHs had a positive correlation with the levels of urinary 8-OHdG and 8-iso-PGF2α (r=0.64, 0.69, P < 0.01). Meanwhile, the levels of 8-OHdG mediated 17.06% and 15.71% of the association between 2-OHFlu with FVC and FEV1. Conclusion The finding reveales a negative relationship between urinary OH-PAHs and lung function among young healthy adults. The 8-OHdG plays a mediated role in the correlation of 2-OHFlu with FVC and FEV1. Active relevant policies are needed to control air pollution and maintain the healthy living conditions of young people. -
Key words:
- Polycyclic aromatic hydrocarbons /
- Lung /
- Oxidative stress /
- Students /
- Linear models
1) 利益冲突声明 所有作者声明无利益冲突。 -
多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons, PAHs)暴露对健康的负面影响是全球关注的公共卫生问题，实验室和流行病学研究结果显示，PAHs的蓄积与癌症风险、神经发育受损、心血管疾病和代谢综合征的增加有关[1-4]；PAHs暴露也会对呼吸系统造成影响[5-6]。生物监测多环芳烃代谢物(hydroxyl polycyclic aromatic hydrocarbons, OH-PAHs)是评估总暴露的有效工具，能够监测各种来源，如交通尾气、香烟烟雾和烹饪产生的燃料烟雾，而这些来源中有部分呼吸道毒素会导致肺功能损伤。最近研究发现，尿中OH-PAHs水平与肺功能之间存在剂量-反应关系[7]，但研究结果仍有争议，需要更多数据验证[8]。目前，PAHs暴露对成年早期肺功能的影响和潜在机制仍不清楚，氧化应激和炎症反应被认为是主要的假说之一[9]。PAHs及其代谢产物可产生多种化学物质，包括自由基、活性氧和氮，均可导致氧化应激和炎症反应，并对呼吸系统造成影响[10]。此外，氧化应激和炎症反应与PAHs对肺上皮细胞结构完整性的损害有关[11]。8-羟基-2'-脱氧鸟苷(8-hydroxy-2'-deoxyguanosine, 8-OHdG)、8-异前列腺素F2α(8-isoprostaglandin F2α, 8-iso-PGF2α)是DNA损伤和脂质过氧化的可靠生物标志物，常用作监测人体氧化损伤的早期预警指标[12-13]。本研究招募华北理工大学45名大学生组成固定群组，分别于春、夏、秋、冬4个季节测定研究对象的肺功能参数、尿OH-PAHs和8-OHdG和8-isoPGF2α的水平，分析肺功能变化与OH-PAHs水平之间的相关性和氧化应激在PAHs暴露与肺功能之间的介导作用。
1. 对象与方法
1.1 对象
于2017年11月至2018年10月招募45名华北理工大学在校大学生为研究对象，平均年龄(19.7±0.7)岁，其中男生18名，女生27名。纳入标准：在本地区连续生活1年以上，身体健康，无呼吸、循环系统及过敏性疾病。排除标准：吸烟、饮酒、旅行史、呼吸系统疾病和经常使用药物，未完成4次体检。本研究方案经华北理工大学伦理委员会批准(批准号：2019054)，所有研究对象均已签署知情同意书。
1.2 方法
1.2.1 流行病学调查
经培训的调查员按照统一的调查表进行问卷调查，问卷为一般流行病学调查，调查内容包括性别、年龄、身高、体重、吸烟情况、饮酒情况、生活方式、饮食情况、化学试剂接触史以及出行方式。
1.2.2 肺功能检测
每个季节由经培训的实验技术人员对研究对象进行健康体检。使用便携式肺活量计进行肺功能测试(Geratherm Respiratory GmbH，德国)。肺功能参数包括用力肺活量(forced vital capacity, FVC)、1 s用力呼气量(forced expiratory volume in one second, FEV1)、FEV1/FVC(%)、呼气峰值流速(peak expiratory flow, PEF)和用力呼气流速(forced expiratory flow between 25% and 75% vital capacity, FEF25%~75%)，符合美国胸科协会的建议[14]。体检前嘱研究对象禁食、禁水，在安静的状态下静息5 min，然后保持坐姿，夹紧鼻子，含上吹管。出现漏气或操作失误等情况则重新进行检测，最后记录最优检测结果。
1.2.3 尿中OH-PAHs和氧化应激标志物分析
在各季节对研究对象进行健康体检的同时收集研究对象晨尿10 mL，尿液样品直接分装至-20 ℃保存。按相关文献方法处理尿液样品[15]，检测尿中7种PAHs代谢物(∑7OH-PAHs)，包括2-羟基萘(2-Naphthalenol, 2-OHNap)、1-羟基萘(1-Naphthalenol, 1-OHNap)、2-羟基芴(2-Hydroxyfluorene, 2-OHFlu)、3-羟基菲(3-Hydroxyphenanthrene, 3-OHPhe)、9-羟基菲(9-Phenanthrol, 9-OHPhe)、1-羟基菲(1-Phenanthrenol, 1-OHPhe)、1-羟基芘(1-Hydroxypyrene, 1-OHPyr)，均购自美国Sigma-Aldrich公司。使用高效液相色谱-荧光检测器(Agilent 1200，美国)测定尿液中7种OH-PAHs。尿中氧化应激标志物(包括8-OHdG，8-iso-PGF2α)用酶联免疫试剂盒进行检测(上海劲马生物科技有限公司，上海)。
1.3 质量控制
健康体检及问卷调查人员均经过统一培训，肺功能检测严格按照仪器说明书的要求进行。尿样检测过程中设置试剂空白及尿液样品空白，对实际样品测定是进行加标平行测定3次，每日进样前进行标准曲线核查，若实际样品质量浓度低于检测限时以1/2 LOD表示该样品的检出浓度。所有OH-PAHs和氧化应激标志物的结果均经过尿肌酐(Creatinine, Cr)校正，结果以μg/g Cr表示。
1.4 统计学方法
所有数据采用EpiData 3.1软件进行双人双录入并复核，采用SPSS 23.0软件包(IBM, USA)和R软件包(4.1.0)进行统计分析。年龄、体质量指数(body mass index, BMI)等正态分布变量用(x±s)表示；非正态分布连续变量用中位数和四分位数间距进行统计描述，采用Kruskal-Wallis H检验比较OH-PAHs质量浓度的季节差异。采用Spearman相关分析∑7OH-PAHs与氧化应激指标之间的相关性；使用线性混合效应模型评估尿液中各OH-PAHs、肺功能参数和氧化应激指标之间的关系，结果以尿中多环芳烃代谢物和肺功能参数每增加1个对数(ln)单位，氧化应激指标的改变量和95%置信区间(95%CI)表示。利用中介分析模型评估氧化应激在尿羟基代谢物与肺功能变化中的介导作用，通过中介分析估算出直接效应、间接效应和中介比例。拟合两个线性模型，分别表示暴露-中介(尿中OH-PAHs和氧化应激标志物)之间的相关性和中介-结局(氧化应激标志物和肺功能参数)之间的相关性[16]。检验水准α=0.05。
2. 结果
2.1 不同季节尿中OH-PAHs水平、肺功能参数及氧化应激标志物比较
在整个研究期间，尿液中7种OH-PAHs水平范围在2.26~132.38 μg/g Cr，冬季、春季、夏季和秋季的∑7OH-PAHs中位数分别为11.04，8.60，10.61和10.61 μg/g Cr。2-OHNap在4个季节间的水平差异有统计学意义(P＜0.05)，冬季、春季、夏季和秋季的中位数分别为0.94，0.45，0.32和0.35 μg/g Cr，其他6种OH-PAHs在4个季节的水平差异均无统计学意义(P值均>0.05)。OH-PAHs的中位数顺序为1-OHPyr>1-OHNap>2-OHNap>2-OHFlu>9-OHPhe>1-OHPhe>3-OHPhe。FVC、FEV1、FEV1/FVC、PEF和FEF25%~75%的中位数分别为4.37 L，3.58 L，83.00%，4.38 L/s和3.32 L/s；肺功能水平在4个季节间差异均有统计学意义(P值均＜0.01)。尿8-OHdG和8-iso-PGF2α的水平中位数分别为16.98，0.12 μg/g Cr；8-OHdG和8-iso-PGF2α水平在4个季节间的差异有统计学意义(P＜0.01)，其中夏季和秋季低于冬季和春季。见表 1。
表 1 不同季节肺功能参数、尿中OH-PAHs及氧化应激标志物水平比较[M(IQR)，n=45]Table 1. Comparison of levels of lung function parameters, OH-PAHs and oxidative stress markers in urine in different seasons[M(IQR), n=45]季节 FVC/L FEV1/L FEV1/FVC/(%) PEF/(L·s-1) FEF25%~75%/(L·s-1) 2-OHNapa 1-OHNapa 2-OHFlua 冬 4.15(2.01) 1.04(0.67) 88.00(6.00) 1.18(0.79) 0.91(0.76) 0.94(1.25) 2.41(2.70) 0.44(0.68) 春 5.00(1.43) 3.74(1.06) 80.00(9.00) 5.16(1.67) 3.79(1.24) 0.45(0.97) 2.36(2.46) 0.35(0.65) 夏 3.14(1.33) 3.52(1.20) 86.00(9.00) 2.97(1.47) 2.42(1.29) 0.32(0.94) 2.36(2.33) 0.53(0.61) 秋 4.79(0.83) 3.64(0.89) 80.00(7.00) 4.38(1.62) 3.34(1.08) 0.35(0.66) 2.16(2.42) 0.41(0.58) H值 61.72 45.30 25.47 47.61 35.15 19.35 3.58 4.70 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 0.31 0.20 季节 3-OHPhea 9-OHPhea 1-OHPhea 1-OHPyra ∑7OH-PAHsa 8-OHdGa 8-iso-PGF2αa 冬 0.11(0.12) 0.47(0.56) 0.34(0.43) 4.70(4.55) 11.04(10.80) 20.27(22.02) 0.18(0.13) 春 0.08(0.11) 0.29(0.45) 0.20(0.25) 4.88(4.62) 8.60(10.66) 20.29(23.36) 0.16(0.26) 夏 0.09(0.09) 0.51(0.57) 0.27(0.42) 5.71(4.48) 10.61(10.09) 15.18(22.84) 0.08(0.11) 秋 0.08(0.13) 0.41(0.58) 0.22(0.46) 5.21(8.64) 10.61(13.17) 11.08(15.03) 0.06(0.07) H值 2.67 6.72 7.75 2.49 1.15 12.63 50.70 P值 0.45 0.08 0.05 0.48 0.77 0.01 ＜0.01 注：a单位为μg/g Cr。 2.2 大学生尿中羟基多环芳烃与肺功能的关系
经年龄、BMI和季节因素校正，并通过线性混合效应模型评估尿中OH-PAHs与肺功能的关系，结果显示FVC或FEV1下降趋势与OH-PAHs水平升高相关。2-OHFlu对数转换值每增加1个(ln)单位，FVC下降5.05%(β%=-5.05%，95%CI=-8.85%~-1.09%)，FEV1下降4.15%(β%=-4.15%，95%CI=-7.94%~-0.22%)，FEF25%~75%下降5.87%(β%=-5.87%，95%CI=-11.35%~-0.05%)。2-OHFlu和9-OHPhe的对数转换值每增加1个(ln)单位，PEF分别降低7.03%(β%=-7.03%，95%CI=-12.60%~-1.11%)和7.08%(β%=-7.08%，95%CI=-13.50%~-0.17%)(P值均＜0.05)，尿中其他OH-PAHs与肺功能参数相关无统计学意义(P值均>0.05)。
2.3 氧化应激与肺功能的关系
将尿8-OHdG与8-is-PGF2α进行对数转换后进行线性混合效应模型分析，结果显示尿8-OHdG对数转换值每升高1个(ln)单位，FVC下降5.40%(β%=-5.40%，95%CI=-8.95%~-1.71%)，FEV1下降4.70%(β%=-4.70%，95%CI=-8.17%~-1.11%)，FEF25%~75%下降5.48%(β%=-5.48%，95%CI=-10.45%~-0.23%)。尿8-iso-PGF2α对数转换值每升高1个(ln)单位，PEF下降8.86%(β%=-8.86%，95%CI=-15.24%~-1.99%)，FEF25%~75%下降7.47%(β%=-7.47%，95%CI=-13.99%~-0.45%)(P值均>0.05)。
2.4 尿中羟基多环芳烃与氧化应激的关系
尿∑7OH-PAHs水平与尿8-OHdG(r=0.64)和8-iso-PGF2α(r=0.69)相关(P值均＜0.01)。此外，2-OHFlu和9-OHPhe与8-OHdG和8-iso-PGF2α之间均存在正相关(P值均＜0.01)。2-OHFlu的对数转换值每增加1个(ln)单位，8-OHdG升高30.42%(β%=30.42%，95%CI=13.12%~50.43%)，8-iso-PGF2α升高10.61%(β%=10.61%，95%CI=2.74%~19.06%)。9-OHPhe的对数转换值每增加1个单位，8-OHdG升高36.71%(β%=36.71%，95%CI=15.03%~62.51%)，8-iso-PGF2α升高21.01%(β%=21.01%，95%CI=10.60%~32.40%)。
2.5 氧化应激在尿多环芳烃代谢物与肺功能关系中的作用
8-OHdG在2-OHFlu与FVC和FEV1的关系中有中介作用，介导比例分别为17.06%(β=-0.01，95%CI=-0.02~0.00)和15.71%(β=-0.01，95%CI=-0.03~0.01)，未发现8-iso-PGF2α在OH-PAHs与肺功能关系之间的中介作用。见表 2。
表 2 氧化应激在尿多环芳烃代谢物与肺功能关系中的介导作用Table 2. Mediating effect of oxidative stress(8-OHd Gand 8-iso-PGF2α) on the associations between urinary OH-PAHs and lung function parametersOH-PAHs 中介变量 因变量 总效应(95%CI) 介导效应(95%CI) 2-OHFlu 8-OHdG FVC -0.05(-0.09~-0.01)* -0.01(-0.02~0.00) 8-OHdG FEV1 -0.04(-0.08~0.00)* -0.01(-0.03~0.00) 8-OHdG PEF -0.07(-0.12~-0.02)* -0.00(-0.02~0.01) 8-OHdG FEF25%~75% -0.05(-0.10~0.00)* -0.01(-0.02~0.01) 8-iso-PGF2α FVC -0.08(-0.12~-0.03)* 0.00(-0.01~0.01) 8-iso-PGF2α FEV1 -0.07(-0.12~-0.02)* 0.00(-0.01~0.01) 8-iso-PGF2α PEF -0.09(-0.14~-0.04)* 0.00(-0.01~0.01) 8-iso-PGF2α FEF25%~75% -0.07(-0.15~0.00)* 0.00(-0.01~0.01) 9-OHPhe 8-OHdG FVC -0.03(-0.07~0.01) -0.01(-0.03~0.00) 8-OHdG FEV1 -0.02(-0.06~0.03) -0.01(-0.03~0.00) 8-OHdG PEF -0.06(-0.11~0.01) -0.01(-0.03~0.02) 8-OHdG FEF25%~75% -0.02(-0.08~0.04) -0.01(-0.03~0.01) 8-iso-PGF2α FVC -0.03(-0.08~0.02) 0.00(-0.02~0.01) 8-iso-PGF2α FEV1 -0.02(-0.07~0.03) 0.00(-0.01~0.01) PEF -0.03(-0.11~0.04) -0.01(-0.03~0.01) 8-iso-PGF2α FEF25%~75% 0.00(-0.07~0.07) -0.01(-0.03~0.00) 注：*P＜0.05。 3. 讨论
PAHs暴露一般有多种来源，包括吸入、摄入及皮肤接触，PAHs暴露的不同来源可能会改变尿中PAHs代谢物的种类和水平[17]。为了评估人群的PAHs暴露水平，1-OHPyr被广泛用作工业燃烧和车辆排放产生的芘暴露的生物标志物，2-OHNap是含有萘的香烟、除臭剂和蚊香暴露的特定生物标志物[13]。在本研究中，唐山曹妃甸区华北理工大学研究对象尿中2-OHNap与1-OHPyr比值低于美国、澳大利亚等[18]发达国家，说明化石燃料的不完全燃烧是唐山市曹妃甸地区PAHs暴露的主要来源。在本研究中，∑7OH-PAHs的水平(10.20 μg/g Cr)特别是2-OHFlu和1-OHPyr的水平明显高于其他研究，然而，2-OHNap水平比其他研究低，可能的原因是研究对象均为非吸烟者[19-22]。
人群暴露于PAHs后，肺部是最先受损的器官。临床上，肺功能参数通常用于评估呼吸系统早期损伤。与用于流行病的问卷调查不同，肺功能检测是一种客观结果，不受个人习惯或偏见的影响。众所周知，PM2.5是一种混合物，含有各种有害物质，如PAHs、重金属、水溶性和非水溶性物质[23]。一些研究已经证明，空气污染会导致年轻人肺功能下降[9, 22]。但也有研究报道，细颗粒中的精细组分，而不是颗粒质量浓度，与健康志愿者的肺功能变化更相关。一项非吸烟的加拿大普通人群研究表明，尿羟基芴和羟基萘与FEV1和FVC呈负相关[24]。本研究也发现，FEV1、FVC和FEF25%~75%与2-OHFlu呈负相关，PEF与2-OHFlu和9-OHPhe也呈负相关。其他几项研究也发现FVC和FEV1与2-OHFlu呈负相关[7, 9]。在焦炉工人中进行的队列中研究发现，FEV1/FVC的下降与尿中1-OHNap，2-OHNap，2-OHFlu和9-羟基芴(9-OHFlu)，1-OHPhe和2-羟基菲(2-OHPhe)和OH-PAHs的基线水平显著相关；此外，FEF25%~75%的下降与尿1-OHNap、1-OHPhe、9-OHPhe、1-OHPyr、2-OHPhe和∑7OH-PAHs的基线质量浓度相关[23]。191个社区人群FEV1、FVC与2-OHPhe，3-OHPhe呈负相关，FEV1与1-OHPyr呈负相关；然而，肺功能改变与2-OHFlu，3-羟基芴(3-OHFlu)无关[25]。Choi等[26]在一项针对韩国老年人的研究中发现，1-OHPyr与FEV1/FVC呈负相关。综上所述，目前的研究发现1，2和3环PAHs与肺功能损伤有关，但4，5和6环PAHs是否对肺有毒性，以及某些PAHs是否在肺部疾病的病理生理中起作用仍存在争议。原因可能是2和3环PAHs主要存在于气相，而4，5和6环PAHs主要存在于颗粒相中，且2，3环的PAHs代谢物多经尿液排出，而4，5和6环PAHs代谢物多经粪便排出。此外，气象因子对环境中PAHs的分布也有较大影响。因此，需要更多的研究进一步解释。
目前，PAHs与肺功能变化关系的潜在机制仍不清楚。氧化应激和炎症反应被认为是多环芳烃引起肺功能损伤的主要假说[27]。流行病学和实验研究表明，PAHs暴露后可通过细胞色素P450酶(cytochromeP450, CYPs)代谢为活性半醌，自由基中间体可进一步产生活性氧(reactive oxygen species, ROS)，导致脂质过氧化。此外，体外研究发现，PAHs可以通过芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor, AhR)依赖途径激活细胞色素P450 1A1产生ROS，并通过消耗人肺上皮细胞系BEAS-2B中的紧密连接蛋白打破肺屏障[28]。8-OHdG是评估人类空气污染暴露的DNA损伤生物标志物，8-iso-PGF2α和丙二醛(MDA)是氧化应激和脂质过氧化的生物标志物。Bortey-Sam等[29]发现，随着MDA的增加，城市站点尿液中2-OHNap、2-羟基萘、2-3-羟基芴、2-羟基菲、1-9-羟基菲、4-羟基菲、羟基菲和OH-PAHs的质量浓度显著升高。Kuang等[30]发现，大多数PAH代谢物的水平与MDA和8-OHdG相关，而且这种作用在哮喘患者中更为明显。本研究发现了8-OHdG在健康年轻人PAHs代谢物与肺功能之间的关联中具有中介作用。提示氧化应激尤其是DNA损伤，可能参与了PAHs诱导的肺功能损伤。
综上所述，健康成年人尿中PAHs代谢物水平与肺功能呈负相关，8-OHdG在2-OHFlu与FVC和FEV1之间的关联中起中介作用。提示细颗粒物中PAHs可能在肺功能损害的病理生理中起作用。
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表 1 不同季节肺功能参数、尿中OH-PAHs及氧化应激标志物水平比较[M(IQR)，n=45]
Table 1. Comparison of levels of lung function parameters, OH-PAHs and oxidative stress markers in urine in different seasons[M(IQR), n=45]
季节 FVC/L FEV1/L FEV1/FVC/(%) PEF/(L·s-1) FEF25%~75%/(L·s-1) 2-OHNapa 1-OHNapa 2-OHFlua 冬 4.15(2.01) 1.04(0.67) 88.00(6.00) 1.18(0.79) 0.91(0.76) 0.94(1.25) 2.41(2.70) 0.44(0.68) 春 5.00(1.43) 3.74(1.06) 80.00(9.00) 5.16(1.67) 3.79(1.24) 0.45(0.97) 2.36(2.46) 0.35(0.65) 夏 3.14(1.33) 3.52(1.20) 86.00(9.00) 2.97(1.47) 2.42(1.29) 0.32(0.94) 2.36(2.33) 0.53(0.61) 秋 4.79(0.83) 3.64(0.89) 80.00(7.00) 4.38(1.62) 3.34(1.08) 0.35(0.66) 2.16(2.42) 0.41(0.58) H值 61.72 45.30 25.47 47.61 35.15 19.35 3.58 4.70 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 0.31 0.20 季节 3-OHPhea 9-OHPhea 1-OHPhea 1-OHPyra ∑7OH-PAHsa 8-OHdGa 8-iso-PGF2αa 冬 0.11(0.12) 0.47(0.56) 0.34(0.43) 4.70(4.55) 11.04(10.80) 20.27(22.02) 0.18(0.13) 春 0.08(0.11) 0.29(0.45) 0.20(0.25) 4.88(4.62) 8.60(10.66) 20.29(23.36) 0.16(0.26) 夏 0.09(0.09) 0.51(0.57) 0.27(0.42) 5.71(4.48) 10.61(10.09) 15.18(22.84) 0.08(0.11) 秋 0.08(0.13) 0.41(0.58) 0.22(0.46) 5.21(8.64) 10.61(13.17) 11.08(15.03) 0.06(0.07) H值 2.67 6.72 7.75 2.49 1.15 12.63 50.70 P值 0.45 0.08 0.05 0.48 0.77 0.01 ＜0.01 注：a单位为μg/g Cr。 
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表 2 氧化应激在尿多环芳烃代谢物与肺功能关系中的介导作用
Table 2. Mediating effect of oxidative stress(8-OHd Gand 8-iso-PGF2α) on the associations between urinary OH-PAHs and lung function parameters
OH-PAHs 中介变量 因变量 总效应(95%CI) 介导效应(95%CI) 2-OHFlu 8-OHdG FVC -0.05(-0.09~-0.01)* -0.01(-0.02~0.00) 8-OHdG FEV1 -0.04(-0.08~0.00)* -0.01(-0.03~0.00) 8-OHdG PEF -0.07(-0.12~-0.02)* -0.00(-0.02~0.01) 8-OHdG FEF25%~75% -0.05(-0.10~0.00)* -0.01(-0.02~0.01) 8-iso-PGF2α FVC -0.08(-0.12~-0.03)* 0.00(-0.01~0.01) 8-iso-PGF2α FEV1 -0.07(-0.12~-0.02)* 0.00(-0.01~0.01) 8-iso-PGF2α PEF -0.09(-0.14~-0.04)* 0.00(-0.01~0.01) 8-iso-PGF2α FEF25%~75% -0.07(-0.15~0.00)* 0.00(-0.01~0.01) 9-OHPhe 8-OHdG FVC -0.03(-0.07~0.01) -0.01(-0.03~0.00) 8-OHdG FEV1 -0.02(-0.06~0.03) -0.01(-0.03~0.00) 8-OHdG PEF -0.06(-0.11~0.01) -0.01(-0.03~0.02) 8-OHdG FEF25%~75% -0.02(-0.08~0.04) -0.01(-0.03~0.01) 8-iso-PGF2α FVC -0.03(-0.08~0.02) 0.00(-0.02~0.01) 8-iso-PGF2α FEV1 -0.02(-0.07~0.03) 0.00(-0.01~0.01) PEF -0.03(-0.11~0.04) -0.01(-0.03~0.01) 8-iso-PGF2α FEF25%~75% 0.00(-0.07~0.07) -0.01(-0.03~0.00) 注：*P＜0.05。
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