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儿童血浆鸢尾素浓度与血压变化关系的队列研究

谈敏怡 胡艳 宋燕燕 曾霞 桂曌环 吴生池 陈亚军 蔡莉

谈敏怡, 胡艳, 宋燕燕, 曾霞, 桂曌环, 吴生池, 陈亚军, 蔡莉. 儿童血浆鸢尾素浓度与血压变化关系的队列研究[J]. 中国学校卫生, 2023, 44(3): 419-422. doi: 10.16835/j.cnki.1000-9817.2023.03.023
引用本文: 谈敏怡, 胡艳, 宋燕燕, 曾霞, 桂曌环, 吴生池, 陈亚军, 蔡莉. 儿童血浆鸢尾素浓度与血压变化关系的队列研究[J]. 中国学校卫生, 2023, 44(3): 419-422. doi: 10.16835/j.cnki.1000-9817.2023.03.023
TAN Minyi, HU Yan, SONG Yanyan, ZENG Xia, GUI Zhaohuan, WU Shengchi, CHEN Yajun, CAI Li. Association between plasma Irisin concentrations and changes in blood pressure among children: a cohort study[J]. CHINESE JOURNAL OF SCHOOL HEALTH, 2023, 44(3): 419-422. doi: 10.16835/j.cnki.1000-9817.2023.03.023
Citation: TAN Minyi, HU Yan, SONG Yanyan, ZENG Xia, GUI Zhaohuan, WU Shengchi, CHEN Yajun, CAI Li. Association between plasma Irisin concentrations and changes in blood pressure among children: a cohort study[J]. CHINESE JOURNAL OF SCHOOL HEALTH, 2023, 44(3): 419-422. doi: 10.16835/j.cnki.1000-9817.2023.03.023

儿童血浆鸢尾素浓度与血压变化关系的队列研究

doi: 10.16835/j.cnki.1000-9817.2023.03.023
基金项目: 

国家自然科学基金面上项目 81673193

广东省自然科学基金面上项目 2019A1515011462

详细信息
    作者简介:

    谈敏怡(1992-),女,广东广州人,硕士,住院医师,主要研究方向为儿童体质健康

    通讯作者:

    蔡莉,E-mail: caili5@mail.sysu.edu.cn

  • 利益冲突声明  所有作者声明无利益冲突。
  • 中图分类号: R179 R544

Association between plasma Irisin concentrations and changes in blood pressure among children: a cohort study

  • 摘要:   目的  分析儿童血浆鸢尾素(Irisin)质量体积浓度与血压变化的关联,并探讨体力活动(PA)和静态行为(SB)在该关联中的调节作用,为儿童高血压防治提供科学依据。  方法  采用前瞻性队列研究设计,2017年在广州市随机抽取5所小学共3 651名儿童进行问卷调查和体格检查,并于2019年随访。基线和随访均使用国际体力活动问卷调查PA和SB,采用电子血压计测量血压,根据基线的PA和SB数据筛选出符合标准的儿童,最终共有521名儿童纳入研究,对纳入的儿童采用ELISA方法测定基线血浆Irisin浓度。采用有序多分类Logistic回归分析Irisin质量体积浓度与血压变化的关联,通过分层分析探究PA和SB对上述关联的调节作用。  结果  研究对象总体中,血浆Irisin质量体积浓度与血压变化无明显关联(OR=0.98,P>0.05)。根据SB水平进行分层,在低SB水平的儿童中Irisin质量体积浓度与舒张压(DBP)变化呈负相关(OR=0.87,95%CI=0.77~0.98,P=0.02)。SB水平对Irisin浓度与DBP水平变化之间的相关性具有调节作用(P=0.01)。  结论  在低SB水平儿童中,较高Irisin水平与DBP水平降低相关,SB水平是Irisin质量体积浓度与DBP水平变化间关系的调节因素。
    1)  利益冲突声明  所有作者声明无利益冲突。
  • 高血压是心血管疾病的重要危险因素之一[1]。近年来,随着生活方式的改变,儿童高血压发病呈低龄化趋势,且患病率逐年上升。1991—2015年国内儿童高血压检出率从8.9%上升至20.5%[2]。有研究指出,儿童期血压偏高具有轨迹性,可增加成年期患高血压及多种心脑血管疾病的风险[3]。因此,儿童期血压升高的防治工作已成为目前儿少卫生事业的重要任务。

    鸢尾素(Irisin)是2012年由Boström等[4]发现的一种肌肉因子,具有增加身体能量释放,加快新陈代谢的功能,被认为是当前心血管代谢疾病防治的新靶点。目前,Irisin对血压的调节功能在细胞实验和动物实验中得到了初步证实,而在人群研究之中,身体Irisin水平与血压的相关性尚不明确。一项研究显示,在先兆子痫的孕妇中,血清Irisin水平与收缩压(SBP)和舒张压(DBP)均呈负相关[5]。此外,有学者发现儿童Irisin水平与血压标准差评分之间存在反向关联[6]。然而,Chen等[7]研究则发现,高血压患者体内Irisin水平较高,且与SBP呈正相关。与此同时,亦有研究表明学龄期儿童体内Irisin浓度与血压无明显关联[8]

    既往研究之间结果不一致可能是由于研究对象特征的差异,如种族、年龄、性别、体力活动(physical activity,PA)、静态行为(sedentary behavior,SB)水平等[9-10]。既往横断面研究发现,在低PA水平儿童中,血浆Irisin水平与DBP呈负相关,但在高PA水平儿童中未发现显著关联[11]。PA和SB对于Irisin与血压相关性的调节作用仍有待考究。本研究基于队列研究,分析学龄期儿童血浆Irisin质量体积浓度与血压水平变化的关联,并探讨PA和SB水平对于上述关联的调节作用,为儿童高血压防治提供科学依据。

    采用前瞻性队列研究设计[12]。于2017年3—5月,分别在广州市3个中心城区及2个周边城区的普通小学中各随机抽取1所,共5所学校,将3 651名符合条件的7~12岁儿童纳入队列,并于2019年进行体检和随访。基于2017年基线问卷收集的中高等强度PA和SB时间,首先采用四分位数法,筛选出高SB水平(SB总时间≥同年龄、性别P75)和低SB水平(SB总时间<同年龄、性别P25)的儿童;其次,分别在高、低SB分组中,抽取高PA水平(中高强度PA时间≥60 min/d)和低PA水平(中高强度PA时间<150 min/周)的儿童。共575名儿童符合上述标准,排除标准:(1)患有心、肺、肝、肾等重要脏器疾病者;(2)由于服用药物引起心血管或代谢功能异常者;(3)患有家族性心血管代谢性疾病者;(4)由于身体残疾、畸形等原因造成行动不便者。在排除失访和异常值后,最终521名儿童纳入分析,其中高PA水平320名,低PA水平201名;高SB水平261名,低SB水平260名;男生270名,女生251名。基线年龄为(9.05±1.57)岁,随访年龄为(11.10±1.56)岁。研究已通过中山大学公共卫生学院生物医学研究伦理审查委员会审批(批号:L2016-010)。实施前所有研究对象及其监护人均已签署知情同意书。

    1.2.1   问卷调查

    采用《广州市小学生体质健康监测系统问卷》收集研究对象的基本资料、既往史和家族史、PA和SB水平以及膳食情况等。问卷PA和SB部分参考国际体力活动量表(International Physical Activity Questionnaire, IPAQ)进行制定,经检验,问卷信效度较好,PA和SB的重测信度为0.46~0.64,效度为0.43~0.60[13]。问卷由研究对象及其家长/监护人共同填写。中高等体力活动时间为过去7 d高等强度和中等强度体力活动时间总和。SB时间包括过去7 d做作业时间、看电视时间以及用电脑或玩电子游戏时间。

    1.2.2   体格检查及判断标准

    基线和随访均进行体格检查,采用统一的身高体重计测定。测量时要求研究对象脱去鞋、帽、大衣,取立正姿势,双肩放平,两臂自然垂下,双眼平视前方,头部保持正立位置。身高、体重测量值分别精确至0.1 cm,0.1 kg。身高和体重均重复测量2次取平均值。测量完成后,根据身高体重计算体质量指数(BMI)=体重(kg)/[身高(m)]2。血压采用电子血压计(OMRON,HEM-7071)进行测量。研究对象测量前1 h内避免剧烈的运动以及进食,测量前安静休息5 min。测量时,研究对象取坐位,右臂充分暴露,自然前伸,平放于桌面,手掌朝上,血压计与研究对象心脏、右臂袖带处于同一水平。测量者确定肱动脉位置后捆扎袖带,袖带应松紧适度,袖带捆扎完毕后按下开关键开始测量并读数。测量过程中,研究对象保持精神放松,避免用力、说话和移动。血压测量值精确到1 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),重复测量3次,取平均值。根据2017年《中国3~17岁儿童性别、年龄别和身高别血压参照标准》[14]对血压水平进行判定,将SBP/DBP<同性别、年龄别、身高别P90定义为正常血压;同性别、年龄别、身高别P90≤SBP/DBP<同性别、年龄别、身高别P95,或SBP/DBP≥120/80 mmHg定义为高血压前期或正常高值血压;SBP/DBP≥同性别、年龄别、身高别P95定义为高血压。

    1.2.3   血浆Irisin浓度测定

    血液样本于基线调查时由专业的医护人员统一采集。采集前要求研究对象禁食禁水10 h以上,于次日上午抽取空腹静脉血6 mL,置于4 ℃保存。采血后2 h内以3 000 r/min离心15 min,离心半径10 cm,分离血清、血浆,分装后置于-80 ℃冰箱中保存。血浆Irisin浓度采用酶联免疫吸附法(ELISA)进行测定,试剂盒来自美国Phoenix Pharmaceuticals公司,型号为EK-067-29,批内变异指数(CV) < 10%,批间变异指数(CV) < 15%。

    运用SAS 9.4软件对数据进行统计分析。年龄、身高、体重、BMI、血压、血浆Irisin质量体积浓度、PA和SB时间等连续性变量,若符合正态分布,采用均数±标准差进行描述,若不符合则采用中位数和四分位数进行描述;对性别、父母受教育程度、家庭经济水平以及血压水平等分类变量采用百分比表示。根据血浆Irisin质量体积浓度将研究对象进行二等分,分为低、高Irisin水平组,组间差异采用方差分析或秩和检验,以及χ2检验进行分析。通过比较研究对象基线和随访的血压水平,得出血压水平变化:基线血压偏高/高血压、随访血压正常判定为下降,基线与随访血压水平一致判定为持平,基线血压正常、随访偏高/高血压判定为升高。采用有序多分类Logistic回归,分析血浆Irisin质量体积浓度与血压水平变化的关联,并分别进行PA和SB分层分析,探究PA和SB对上述关联的调节作用。双侧检验水准α=0.05。

    521名研究对象Irisin平均质量体积浓度为(9.36±2.50)ng/mL。正常高值血压及高血压检出率分别为11.2%和16.4%。低、高Irisin水平分组之间除年龄外其他一般人口学特征、基线体格测量指标、PA和SB时间、血压异常检出率等指标差异均无统计学意义(P值均>0.05)。

    表 1

    表  1  不同Irisin水平分组间儿童血压水平变化比较
    Table  1.  Comparison of changes in blood pressure by Irisin levels
    Irisin水平 人数 SBP水平变化 DBP水平变化 血压水平变化
    下降 持平 升高 下降 持平 升高 下降 持平 升高
    260 33(12.7) 170(65.4) 57(21.9) 35(13.5) 177(68.1) 48(18.5) 43(16.5) 144(55.4) 73(28.1)
    261 23(8.8) 200(76.6) 38(14.6) 32(12.3) 182(69.7) 47(18.0) 42(16.1) 153(58.6) 66(25.3)
    合计 521 56(10.8) 370(71.0) 95(18.2) 67(12.9) 359(68.9) 95(18.2) 85(16.3) 297(57.0) 139(26.7)
    χ2 8.02 0.21 0.64
    P 0.02 0.90 0.73
    注: ()内数字为构成比/%。
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    研究对象血压水平下降者占17.4%,持平者占54.3%,升高者占28.3%。低、高Irisin水平分组之间SBP水平变化差异有统计学意义(P < 0.05)。

    有序多分类Logistics回归分析发现,儿童血浆Irisin质量体积浓度与血压水平变化关联无统计学意义(P值均>0.05),见表 2

    表  2  儿童血浆Irisin浓度与血压水平变化的有序多分类Logistic回归分析(n=521)
    Table  2.  Logistic regression analysis of ordinal multi- classification of the plasma Irisin concentrations with changes in blood pressure(n=521)
    血压 模型1 模型2
    OR值(OR值95%CI) P OR值(OR值95%CI) P
    SBP 1.00(0.92~1.08) 0.94 1.01(0.93~1.10) 0.78
    DBP 0.99(0.91~1.07) 0.73 0.98(0.90~1.06) 0.56
    BP 0.98(0.91~1.05) 0.51 0.98(0.90~1.05) 0.51
    注:模型1调整基线性别、年龄、身高;模型2调整基线性别、年龄、身高、BMI、父母文化程度、家庭人均月收入、家族高血压史、食盐摄入情况;自变量为连续变量,因变量为有序多分类变量。
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    根据研究对象PA及SB水平进行分层,分析不同PA和SB水平下血浆Irisin质量体积浓度与血压水平变化的关系,结果如表 3所示:调整了相关混杂因素后,血浆Irisin质量体积浓度与DBP水平变化在低SB水平儿童中呈负相关(OR=0.87,95%CI=0.77~0.98,P=0.02)。而在其他PA或SB分层中,未发现血浆Irisin质量体积浓度与血压水平变化关联有统计学意义(P值均>0.05)。经调节检验后发现,SB水平对血浆Irisin质量体积浓度与DBP水平变化之间相关性的调节效应具有统计学意义(P=0.01)。

    表  3  不同PA、SB水平下儿童血浆Irisin质量体积浓度与血压水平变化有序多分类Logistic回归分析[OR值(OR值95%CI),n=521]
    Table  3.  Logistic regression analysis of ordinal multi-classification of the relationship of plasma Irisin concentrations among children with changes in blood pressure by different PA or SB status[OR(OR 95%CI), n=521]
    指标 水平 SBP DBP BP
    PA 0.92(0.81~1.05) 1.02(0.90~1.16) 0.97(0.87~1.10)
    1.09(0.97~1.22) 0.90(0.80~1.01) 0.97(0.87~1.07)
    SB 0.94(0.84~1.05) 0.87(0.77~0.98)* 0.91(0.82~1.01)
    1.12(0.99~1.27) 1.08(0.96~1.22) 1.06(0.95~1.19)
    PPA调节 0.06 0.12 0.96
    PSB调节 0.06 0.01 0.05
    注: *P < 0.05;自变量为连续变量,因变量为有序多分类变量。
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    本研究结果显示,在低SB水平儿童中血浆Irisin质量体积浓度与DBP水平变化具有反向关联,提示较高Irisin水平与DBP水平降低相关;与团队既往的横断面研究结果基本一致[11]。此外,有学者以肥胖儿童作为研究对象,也发现血浆Irisin质量体积浓度与血压呈负相关[6]。目前,多项细胞实验和动物实验研究证实了Irisin对血压的调节作用及机制。有学者发现Irisin可有效降低原发性高血压大鼠的血压水平,认为Irisin可通过室旁核内Nrf2介导的抗氧化物改善高血压[15]。与此同时,Huang等[16]研究指出,Irisin在大鼠体内通过减轻肾脏炎症和氧化应激,降低AT1R受体的表达和作用,以及恢复排钠和利尿,从而起到抗高血压的功能。此外,有研究报道Irisin可通过激活AMP依赖的丝氨酸和酪氨酸蛋白激酶(AMPK)—蛋白激酶B(Akt)—内皮型一氧化氮合酶(eNOS)通路,促进内皮细胞一氧化氮的释放,改善肠系膜动脉的内皮舒张功能,从而降低原发性高血压大鼠的血压水平[17]。然而,在人群研究中对于Irisin与血压之间相关性的探讨仍然存在争议。Chen等[7]研究发现,与对照组相比,高血压患者体内Irisin水平较高,且与SBP呈正相关,是高血压发生的独立预测因素。与此同时,一项来自波兰的研究以206名青年高血压患者作为研究对象,发现血清Irisin质量体积浓度与24 h动态血压无明显关联[18]。既往研究之间结果不一致可能是由于研究对象特征的差异造成,如种族、年龄、性别、健康状态、生活方式等。随着研究的深入,不少学者开始关注与Irisin表达相关的基因多态性和高血压易感性的关系。有学者分析Irisin编码基因FNDC5变异性与血压变化的关系,指出在女性糖尿病患者中FNDC5 rs1746661的T等位基因与SBP升高有关[19]。而一项病例对照研究结果则显示Irisin相关基因多态性对中国人群高血压易感性无明显影响[20]

    此外,本研究还发现SB水平对于Irisin质量体积浓度与DBP水平变化的相关性具有调节作用。在低SB水平亚组中,Irisin质量体积浓度与DBP水平变化具有反向关联,而在高SB水平亚组中,并未发现以上关联。有研究发现,SB是不同于低PA水平或PA不足的与心血管代谢疾病相关的危险因素[21-22]。一项随机对照研究指出久坐时间过长会减弱或消除PA对血压的影响作用,SB时间延长可能会抑制信号因子和血管扩张剂的活性,从而影响身体对于外周血管阻力、内皮功能的控制[23]。然而,目前尚未有研究探讨SB水平对于Irisin质量体积浓度与心血管疾病之间关联的调节作用。长期处于SB状态是否会通过抑制信号因子活性等通路影响身体内Irisin对于血压的调节功能,未来需要更深入的研究对其中的机制进行阐明。

    本研究存在一些局限性。(1)采用问卷收集研究对象的PA、SB水平,所收集的数据受到填写人主观影响,可能产生信息偏倚。(2)研究未将膳食情况等与血压相关的因素纳入分析,未来需在此基础上进一步研究分析。

    Irisin作为潜在的心血管疾病防治新靶点,其对儿童血压的调节作用仍需要更深入的研究证据来予以论证,而探究不同SB水平下Irisin对儿童血压的调节作用,便于制定儿童生活方式调整策略,有助于推动从儿童期开始对成年期心血管疾病的防治工作进程。

  • 表  1  不同Irisin水平分组间儿童血压水平变化比较

    Table  1.   Comparison of changes in blood pressure by Irisin levels

    Irisin水平 人数 SBP水平变化 DBP水平变化 血压水平变化
    下降 持平 升高 下降 持平 升高 下降 持平 升高
    260 33(12.7) 170(65.4) 57(21.9) 35(13.5) 177(68.1) 48(18.5) 43(16.5) 144(55.4) 73(28.1)
    261 23(8.8) 200(76.6) 38(14.6) 32(12.3) 182(69.7) 47(18.0) 42(16.1) 153(58.6) 66(25.3)
    合计 521 56(10.8) 370(71.0) 95(18.2) 67(12.9) 359(68.9) 95(18.2) 85(16.3) 297(57.0) 139(26.7)
    χ2 8.02 0.21 0.64
    P 0.02 0.90 0.73
    注: ()内数字为构成比/%。
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    表  2  儿童血浆Irisin浓度与血压水平变化的有序多分类Logistic回归分析(n=521)

    Table  2.   Logistic regression analysis of ordinal multi- classification of the plasma Irisin concentrations with changes in blood pressure(n=521)

    血压 模型1 模型2
    OR值(OR值95%CI) P OR值(OR值95%CI) P
    SBP 1.00(0.92~1.08) 0.94 1.01(0.93~1.10) 0.78
    DBP 0.99(0.91~1.07) 0.73 0.98(0.90~1.06) 0.56
    BP 0.98(0.91~1.05) 0.51 0.98(0.90~1.05) 0.51
    注:模型1调整基线性别、年龄、身高;模型2调整基线性别、年龄、身高、BMI、父母文化程度、家庭人均月收入、家族高血压史、食盐摄入情况;自变量为连续变量,因变量为有序多分类变量。
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    表  3  不同PA、SB水平下儿童血浆Irisin质量体积浓度与血压水平变化有序多分类Logistic回归分析[OR值(OR值95%CI),n=521]

    Table  3.   Logistic regression analysis of ordinal multi-classification of the relationship of plasma Irisin concentrations among children with changes in blood pressure by different PA or SB status[OR(OR 95%CI), n=521]

    指标 水平 SBP DBP BP
    PA 0.92(0.81~1.05) 1.02(0.90~1.16) 0.97(0.87~1.10)
    1.09(0.97~1.22) 0.90(0.80~1.01) 0.97(0.87~1.07)
    SB 0.94(0.84~1.05) 0.87(0.77~0.98)* 0.91(0.82~1.01)
    1.12(0.99~1.27) 1.08(0.96~1.22) 1.06(0.95~1.19)
    PPA调节 0.06 0.12 0.96
    PSB调节 0.06 0.01 0.05
    注: *P < 0.05;自变量为连续变量,因变量为有序多分类变量。
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出版历程
  • 收稿日期:  2022-10-16
  • 修回日期:  2023-01-13
  • 刊出日期:  2023-03-25

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